Vitamina B12

Què és la Vitamina B12?

El terme vitamina B12 és un terme general per al grup de substàncies anomenades cobalamines. [1] D’aquestes cobalamines, metilcobalamina i 5′-deoxyadenosilcobalamina són les úniques dues formes bioactives de vitamina B12 i actuen com a coenzims al cos. [2] Altres dues cobalamines – hidroxocobalamina i aquacobalamina – no són formes de coenzim de vitamina B12, sinó que es poden convertir pel cos en una de les dues cobalamines actives. El mateix s’aplica a la cianocobalamina produïda sintèticament, que s’utilitza per a la majoria de suplements de vitamina B12. [3] Tanmateix, els trastorns metabòlics o genètics, així com la manca de nutrients, poden afectar el procés de conversió. [4] Les cobalamines només poden produir-se mitjançant microorganismes com bacteris .[5]

Funcions de la Vitamina B12

Les dues formes de coenzim de vitamina B12 són components essencials de dos enzims endògens que tenen lloc a totes les cèl·lules i que participen en moltes reaccions metabòliques. [6] La vitamina B12 té un paper important en la reproducció de l’ADN a les cèl·lules així com en la formació de noves proteïnes. [7] També influeix en la salut global del sistema nerviós, en la producció d’energia de les cèl·lules i en la síntesi de la hemoglobina, proteïna de la sang vermella. [8]

Deficiència de vitamina B12: símptomes i conseqüències mèdiques

La falta de cobalamina provoca alteracions en la divisió cel·lular a través de tot el cos. Això afecta principalment la formació de glòbuls vermells, però també afecta la mucosa bucal i de la faringe, així com també el sistema nerviós. Un símptoma típic de la deficiència de vitamina B12 és una forma d’anèmia que fa que els glòbuls vermells es tornin anormalment augmentats (anèmia megaloblàstica). Els signes característics inclouen la pell i les membranes mucoses pàl·lides i la regressió de la mucosa oral, la llengua i intestinals, així com el deteriorament posterior de l’absorció de nutrients, juntament amb símptomes no específics com la debilitat general, la fatiga ràpida i el mareig. [9] [10] L’oferta insuficient de vitamina B12 també porta a un augment de les concentracions sanguínies d’homocisteïna, que representa un factor de risc per al desenvolupament de l’aterosclerosi i les malalties cardiovasculars. El segon conjunt de símptomes causats per una manca de cobalamina és encara més greu. Aquests inclouen danys al sistema nerviós central, que poden manifestar-se com a trastorns sensorials (com ara la sensació de “formigueig” a les mans, els peus i altres parts del cos), una manca d’apetit, reflexos retardats i les capacitats motoritzades reduïdes, així com els impediments en la coordinació del moviment. Els trastorns mentals, que van des de problemes de confusió o memòria fins a psicosis i al·lucinacions, també poden ser signes de deficiència de vitamina B12. [11] [12] Ambdós símptomes poden aparèixer independentment.

Requisits diaris de vitamina B12

Tot i que les recomanacions per a la ingesta de B12 varien entre regions, es recomana la dosi diària següent per a persones amb una dieta occidental: [13]

• Infants: 0,4-0,5 micrograms
• Nens, de 1 a 3 anys: 0,9 micrograms
• Nens, de 4 a 8 anys: 1,2 micrograms
• Nens de 9 a 13 anys: 1,8 micrograms
• Dones i homes majors de 14 anys: 2.4 micrograms
• Durant l’embaràs: 2,6 micrograms
• Lactància: 2,8 micrograms

Absorció de vitamina B12

Els aliments d’origen animal estan exposats a l’àcid gàstric a l’estómac, la qual cosa facilita l’extracció de vitamina B12 a partir de les proteïnes a les quals està lligat. Els suplements alimentaris, d’altra banda, contenen cobalamina en forma de la molècula lliure, amb l’absorció de vitamina B12 que es produeix a l’intestí prim inferior, on està lligat a una molècula de transport especial, l’anomenat “factor intrínsec gàstric ‘. Aquest “factor intrínsec gàstric” és una glicoproteïna que transporta la vitamina B12 a receptors especials a la mucosa intestinal a través de la qual arriba a les cèl·lules mucoses. Tanmateix, la quantitat de receptors del factor intrínsec gàstric és limitat. Aproximadament el 56% d’una dosi oral d’1 microgram de vitamina B12 s’absorbeix, però l’absorció disminueix dramàticament quan es sobrepassa la capacitat del factor intrínsec. S’estima que la capacitat d’absorció de la cobalamina és de 1,5 a 2 micrograms per àpat. [14] Només després d’unes hores són els receptors capaços d’absorbir més vitamina B12. [15] [16] Si la vitamina B12 es subministra en quantitats molt grans per via oral (almenys 200 micrograms), el 1-2% de la dosi pot entrar a la sang mitjançant una difusió passiva a través de la paret intestinal. [17] No obstant això, l’absorció a través de la mucosa bucal (per exemple, presa sota la llengua o dissolt a la boca) és almenys tan eficaç com la ingesta oral de vitamina B12 (empassar directament). En el cas del consum a través de la mucosa bucal, l’absorció també es produeix a través de la paret intestinal per empassar-se parcialment, sempre que la dosi sigui prou elevada. [18] La ingesta de vitamina B12, a partir d’una dosi mínima de 200 micrograms, es pot calcular de la següent manera: Absorció (en micrograms) = 1,5 + dosi / 100 Aproximadament el 60% de la vitamina B12 (2000-5000 micrograms) s’emmagatzema al fetge, mentre que els ronyons són un altre dipòsit d’emmagatzematge important. [19] Les reserves completes de vitamina B12 en el cos poden ser suficients durant 3-5 anys. [20]

Causes de la ingesta insuficient de vitamina B12

La ingesta insuficient de vitamina B12 es deu principalment al següent: [21]

• Menjar aliments que contenen massa poca vitamina B12 per cobrir els requisits diaris
• Incapacitat corporal per utilitzar adequadament la vitamina B12 absorbida
• Un major ús de la vitamina B12 pel cos del que és habitual

La deficiència de vitamina B12 també pot ser causada per certes malalties. La gastritis crònica (inflamació de la mucosa gàstrica) o una gastrectomía (extirpació quirúrgica parcial o total de l’estómac) pot provocar un dèficit en el factor intrínsec gàstric, que és crucial per a l’absorció de vitamina B12. [22] [23] La ingesta de vitamina B12 a través dels aliments enriquits i els suplements alimentaris consumits per via oral es veuen greument obstaculitzats en persones amb aquestes condicions. [24] Es recomana una sublingual (sota la llengua) o un subministrament intramuscular de vitamina B12 per injecció en aquests casos (vegeu la secció sobre suplements de vitamina B12). La medicació també pot tenir un efecte negatiu en l’absorció de vitamina B12. [25]

Deficiència de vitamina B12 en la població més àmplia

Els principals grups de risc per a la deficiència de vitamina B12 són vegans (i alguns vegetarians), persones grans, [26] persones amb malalties gastrointestinals, dones embarassades i lactants, així com alcohòlics i fumadors. La deficiència funcional de vitamina B12 ha estat diagnosticada en un 10-30% de les persones sanes majors de 65 anys, [27] [28] i en un 5-7% de les persones joves. [29]

Vitamina B12: Ocurrència i biodisponibilitat en els aliments

La majoria dels aliments d’origen animal contenen vitamina B12. Per assegurar un abastament suficient, els animals reben vitamina B12 a través d’alimentació fortificada. [30] L’ocurrència en vegetals d’arrels i tubercles o aliments fermentats, com ara xucrut i productes fermentats és possible, però no és suficient per aportar una contribució important al subministrament de vitamina B12. Les opinions oposades no són recolzades científicament. [31] Alguns aliments a base de plantes estan enriquits amb cobalamina. Aquests inclouen diversos productes de soja, muesli, flocs de blat de moro, sucs de fruites i alternatives de carn. [32] Segons el contingut de vitamina B12, l’absorció de vitamina B12 es pot millorar al consumir aquests aliments enfortits, però això no sempre cobrirà requisits diaris. [33] A més, la llei de la UE sobre producció ecològica d’aliments prohibeix enriquir els aliments ecològics amb vitamina B12. Com a tal, el menjar vegà produït orgànicament dels països de la UE no conten cobalamina. [34]

Prova de vitamina B12: marcadors de sang que s’utilitzen per determinar els nivells de vitamina B12

A causa de la capacitat del cos per emmagatzemar vitamina B12 durant llargs períodes de temps, poden trigar anys a aparèixer els símptomes clínics de la deficiència de vitamina B12. Tanmateix, l’estat a llarg termini de les reserves de vitamina B12 del cos es poden determinar mitjançant anàlisis de sang. S’han de mesurar diversos valors de prova sobre el metabolisme de cobalamina, especialment holo-transcobalamina II (holo TC II). Només la prova per al contingut en sang de vitamina B12 no és un mètode adequat per avaluar de forma fiable l’estat dels subministraments del cos, ja que una deficiència funcional de vitamina B12 pot estar present a les cèl·lules del cos, fins i tot quan els valors de la sang de la vitamina B12 són normals. L’indicador més primerenc d’una deficiència son els baixos valors Holo TC II. Aquesta proteïna del transport s’uneix a la vitamina B12 i la posa a disposició de les cèl·lules del cos. La taula següent mostra el rang de referència del holo TC II, que es pot utilitzar per determinar una deficiència de vitamina B12: [35]

Taula 1: Rang de referència per holotranscobalamina II (holoTC II) per determinar una deficiència de vitamina B12

Si el valor de l’holo TC II no és suficient per determinar si existeix una deficiència de vitamina B12, els valors per a l’homocisteïna (en un estómac buit) i l’àcid metilmalónic s’han de determinar a través del sèrum sanguini, a més del holo TC II. Una deficiència de vitamina B12 està indicada per un augment dels nivells d’homocisteïna (per sobre de 12 micromol / litre) i àcid metilmalónic (superior a 260 nanomol / litre). [36]

Aportació de vitamina B12 en una dieta vegana

Una dieta vegetariana pot proporcionar un subministrament adequat de vitamina B12. Tanmateix, en diversos estudis els participants vegetarians consumien una mitjana de només 1,7-2,5 micrograms de vitamina B12 diària, que és lleugerament per sota de la quantitat recomanada. [37] [38] Si una dieta vegana no s’acompanya de suplements dietètics o si es consumeix una quantitat insuficient d’aliments enriquits amb vitamina B12- , la ingesta esperada de vitamina B12 és de 0 micrograms per dia. En conseqüència, en molts estudis, els vegans presenten un subministrament insuficient de vitamina B12. [39] [40] [41] Per tant, al seguir una dieta vegana / vegetariana, s’ha de garantir un subministrament suficient de vitamina B12 a través d’aliments fortificats i suplements dietètics en forma de, per exemple, pastilles, gotes o pasta de dents de vitamina B12. Les dones embarassades i lactants haurien de prestar especial atenció al consum d’una quantitat adequada de vitamina B12 per garantir que els seus fills rebin un subministrament suficient.

Suplements de vitamina B12

Suplements nutricionals (pastilles, càpsules) o sublinguals (pastilles, gotes, aerosols) de vitamina B12

L’ús de multivitamines no es recomana ja que la vitamina B12 es pot descompondre en presència de vitamina C i coure. No obstant això, els suplements independents de vitamina B12 poden ser altament eficaços. Segons els estudis, no hi ha diferència significativa entre una ingesta sublingual o oral de vitamina B12. [42] [43] Les taxes d’absorció respectives per a dosis de 50 micrograms, 200 microgramos i 1000 micrograms són aproximadament 1,5 micrograms, 3,5 micrograms i 11,5 micrograms (vegeu secció sobre la ingesta de vitamina B12).

Pasta de dents amb vitamina B12

Una forma de suplementació efectiva amb vitamina B12 és l’ús de pasta de dents enriquida amb vitamina B12. Un estudi ha demostrat que pot millorar de manera significativa l’estat de vitamina B12 de persones que s’han respatllat les dents dues vegades al dia durant 12 setmanes. La pasta dental en l’estudi es va enriquir amb 100 micrograms de cianocobalamina per gram. [44]

Injeccions intramusculars de vitamina B12

En la majoria dels països, les injeccions intramusculars han estat durant molt de temps el tractament estàndard de la deficiència de vitamina B12. Tanmateix, els estudis recents no mostren diferències significatives entre la ingesta oral o intramuscular de vitamina B12. [45] En pacients amb anèmia perniciosa (malaltia autoimmune), la injecció intramuscular és la forma més eficient de suplements.

Consells per obtenir un subministrament òptim de vitamina B12

• Els vegans i els vegetarians han de comprovar regularment els nivells de vitamina B12.
• Les persones que segueixen una dieta vegana han de prendre regularment suplements dietètics per garantir un subministrament adequat de vitamina B12.
• Per determinar una dosificació adequada, cal tenir en compte tant els requisits de vitamina B12 com la dosi del suplement.

REFERÈNCIES

[1] Food Safety Authority (2006): Tolerable upper intake levels for vitamins and minerals. European Food Safety Authority p.45
[2] Department of Chemistry, University of European Michigan, Ann Arbor (1999): Coenzyme B12 (cobalamin)-dependent enzymes. Available at https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10730193 [05.03.2018] [3] World Health Organization & Food and Agriculture Organization of the United Nations (2004): Vitamin and mineral requirements in human nutrition. World Health Organization; FAO p.279
[4] [21] Fiona O’Leary and Samir Samman (2010): Vitamin B12 in Health and Disease Available at https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3257642/ [21.03.2018] [5] Huan Fang, Jie Kang, Dawei Zhang (2017): Microbial production of vitamin B12: a review and future perspectives. Available at https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5282855/ [21.03.2018] [6] Elmadfa, I. & C. Leitzmann (2015): Ernährung des Menschen. Verlag Eugen Ulmer p.478
[7] Ledochowski, M. (2010): Klinische Ernährungsmedizin. Springer-Verlag Vienna p.252
[8] Elmadfa, I. & C. Leitzmann (2015): Ernährung des Menschen. Verlag Eugen Ulmer pp.478
[9] Biesalski, H. K. et al. (2017): Taschenatlas Ernährung. Georg Thieme Verlag p.201
[10] Truswell, A. S. (2007): Vitamin B12. Nutrition & Dietetics. 64, S120–S125. Available at http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1747-0080.2007.00198.x/epdf [07.03.2018] [11] Fenech, M. (2012): Folate (vitamin B9) and vitamin B12 and their function in the maintenance of nuclear and mitochondrial genome integrity. Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. 733, p.21–33
[12] Mischoulon D1, Fava M. (2002): Role of S-adenosyl-L-methionine in the treatment of depression: a review of the evidence. D.Mischoulon, M.Fava. Am J Clin Nutr. 76 Available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12420702 [05.03.2018] [13] U.S. Department of Health & Human Services (2018): Vitamin B12. Available at https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB12-HealthProfessional/ [05.03.2018] [14] Scott JM (1997): Bioavailability of vitamin B12, Eur J Clin Nutr. 1997 Jan; 51 Suppl 1:S49-53
[15] [19] Fenech, M. (2012): Folate (vitamin B9) and vitamin B12 and their function in the maintenance of nuclear and mitochondrial genome integrity. Mutation Research/Fundamental and Molecular
[16] Biesalski, H. K. et al. (2017): Taschenatlas Ernährung. Georg Thieme Verlag p.200
[17] Catherine Qiu Hua Chan, Lian Leng Low, Kheng Hock Lee (2016): Oral Vitamin B12 Replacement for the Treatment of Pernicious Anemia. Available at https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4993789/ [21.03.2018] [18] Sharabi, A., Cohen, E., Sulkes, J. and Garty, M. (2003), Replacement therapy for vitamin B12 deficiency: comparison between the sublingual and oral route. British Journal of Clinical Pharmacology, 56: 635–638. doi: 10.1046/j.1365-2125.2003.01907.x
[20] Vivien M. Hodgesa, Susan Raineya, Terence R. Lappin a, A. Peter Maxwell (2007): Pathophysiology of anemia and erythrocytosis, p.142. Available at https://www.researchgate.net/publication/6182948_Pathophysiology_of_anemia_and_erythrocytosis [21.03.2018] [22] Obeid R, Schorr H, Eckert R, Herrmann W. (2008): Causes and Early Diagnosis of Vitamin B12 Deficiency Available at https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2696961/ [21.03.2018] [23] [26] Obeid R, Schorr H, Eckert R, Herrmann W. (2004): Vitamin B12 status in the elderly as judged by available biochemical markers. Available at https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14709663 [21.03.2018] [24] Sharabi, A., Cohen, E., Sulkes, J. and Garty, M. (2003), Replacement therapy for vitamin B12 deficiency: comparison between the sublingual and oral route. British Journal of Clinical Pharmacology, p635–638
[25] National Institute of Health (NIH) (2018): Vitamin B12, Fact Sheet for Health Professionals. Available at https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB12-HealthProfessional/ [21.03.2018] [27] Herrmann W, Obeid R, Schorr H, Geisel J (2005/6): The usefulness of holotranscobalamin in predicting vitamin B12 status in different clinical settings. Available at https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15720207?dopt=Abstract [20.03.2018] [28] Herrmann W, Schorr H, Bodis M et al. ( 2000): Role of homocysteine, cystathionine and methylmalonic acid measurement for diagnosis of vitamin deficiency in high-aged subjects. Eur J Clin Invest. Online under https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11122323?dopt=Abstract [20.03.2018] [29] Herrmann W, Obeid R, Schorr H, Geisel J (2003): Functional vitamin B12 deficiency and determination of holotranscobalamin in populations at risk. Clin Chem Lab Med. Available at https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14656029?dopt=Abstract [20.03.2018] [30] Das Europäische Parlament und der Rat der Europäischen Union (2003): VERORDNUNG (EG) Nr. 1831/2003 DES EUROPÄISCHEN PARLAMENTS UND DES RATES vom 22. September 2003 über Zusatzstoffe zur Verwendung in der Tierernährung. Available at http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2003:268:0029:0043:de:PDF [20.03.2018] [31] Berger I (2009): Vitamin B12-Mangel bei veganer Ernährung: Mythen und Realitäten aufgezeigt anhand einer empirischen Studie. Ibidem, Stuttgart, p.34-55
[32] Academy of Nutrition and Dietetics (2017): Vitamin B12 in Vegetarian Diets. Available at https://vegetariannutrition.net/docs/B12-Vegetarian-Nutrition.pdf [20.03.2018] [33] Pawlak, R, Phd RD., Academy of Nutrition and Dietetics (2017): Vegetarian Nutrition. Available at https://vegetariannutrition.net/docs/B12-Vegetarian-Nutrition.pdf [21.03.2018] [34] Europäische Union (2007): Verordnung (EG) Nr. 834/2007 (Öko-Verordnung). Available at http://eur-lex.europa.eu/legal-content/DE/TXT/PDF/?uri=uriserv:OJ.L_.2007.189.01.0001.01.DEU [21.03.2018] [35] Pawlak, R. et al. (2013): How prevalent is vitamin B12 deficiency among vegetarians? Nutrition Reviews. 71, p.110–117
[36] Green R. (2011): Indicators for assessing folate and vitamin B-12 status and for monitoring the efficacy of intervention strategies, Am J Clin Nutr. 94(2). Available at https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3142735/ [07.03.2018] [37] Davey GK, Spencer EA, Appleby PN, Allen NE et al. (2003): EPIC-Oxford: lifestyle characteristics and nutrient intakes in a cohort of 33 883 meat-eaters and 31 546 non meat-eaters in the UK. Public Health Nutr 6 (3), p.259-69
[38] Koebnick C, Hoffmann I, Dagnelie PC, Heins UA et al. (2004): Long-term ovo-lacto vegetarian diet impairs vitamin B12 status in pregnant women. J Nutr 134 (12), Available at https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570032 [07.03.2018] [39] Majchrzak D, Singer I, Männer M, Rust P et al. (2006): B-vitamin status and concentrations of homocysteine in Austrian omnivores, vegetarians and vegans. Ann Nutr Metab 50 (6), 485-91 Available at https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16988496 [07.03.2018] [40] Elmadfa I, Singer I (2009): Vitamin B12 and homocysteine status among vegetarians: a global perspective. Am J Clin Nutr 89 (5 Suppl), 1693S-1698S Available at https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19357223 [07.03.2018] [41] Herrmann W, Schorr H, Obeid R, Geisel J (2003): Vitamin B12 status, particularly holotranscobalamin II and methylmalonic acid concentrations, and hyperhomocysteinemia in vegetarians. Am J Clin Nutr 78 (1), 131-6 Available at https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12816782 [07.03.2018] [42] Sharabi, A. et al. (2003): Replacement therapy for vitamin B12 deficiency: comparison between the sublingual and oral route: Sublingual vs. oral vitamin B12 replacement. British Journal of Clinical Pharmacology. 56, p.635–638
[43] Yazaki, Y. et al. (2006): A Single-Center, Double-Blinded, Randomized Controlled Study to Evaluate the Relative Efficacy of Sublingual and Oral Vitamin B-Complex Administration in Reducing Total Serum Homocysteine Levels
[44] Institut für alternative und nachhaltige Ernährung & Dr. Markus Keller (2016): Vitamin B12 angereichtertes Zahngel für Vegetarier: Alternative zu Nahrungsergänzungen und Injektionen? Available at: https://www.bzfe.de/_data/files/eifonline_11_2016_zahncreme_b12_final.pdf [Accessed: 25.10.2017] [45] Josep Vidal-Alaball, Christopher Butler, Rebecca Cannings-John, Andrew Goringe, Kerry Hood, Andrew McCaddon, Ian McDowell, Alexandra Papaioannou (2005): Oral vitamin B12 versus intramuscular vitamin B12 for vitamin B12 deficiency. Available at https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5112015/ [21.03.2018]